Синапсис/ протокол исследования VINCI

№

Пункт

Описание

1

Название и абстракт

Проспективное наблюдательное когортное исследование заболеваемости и особенностей течения варикозной болезни и хронических заболеваний вен

Prospective cohort study for Varicose veins Incidence and Natural Course (VINCI)

2

Организация, проводящее исследование

Ассоциация флебологов России

3

Национальные координаторы

Золотухин И.А., Илюхин Е.А., Сучков И.А.

4

Обоснование

До сегодняшнего дня отсутствуют качественные данные о заболеваемости ХЗВ и факторах риска этой патологии.

Наиболее качественные данные, вероятно, получены в The Tampere Varicos Vein Study с проспективным наблюдением когорты в 6000 пациентов в течение 5 лет [1]. Заболеваемость варикозной болезнью нижних конечностей (ВБНК) оценивали по подгруппе включенных взрослых ВБНК на момент включения (2400 пациентов). Заболеваемость составила (без учета семейного анамнеза и пола) 14 на 1000 пациенто-лет. Это исследование имело ряд существенных ограничений: оценка наступления события определялась пациентами с помощью специального опросника с выборочным контролем с привлечением специалистов; в исследование были включены лица старше 40 лет, хотя, по косвенным данным, пик заболеваемости ВБНК приходится на возраст 20–40 лет.

Одна из ключевых проблем всех имеющихся эпидемиологических исследований – низкое качество первичных данных. Это связано с необходимостью набора большого количества пациентов, для чего приходится привлекать врачей, не имеющих достаточного уровня квалификации для качественной первичной диагностики. В некоторых исследованиях была использована «самодиагностика» пациентом [2]. Кроме того, большинство эпидемиологических исследований были проведены достаточно давно, без использования классификации СЕАР. В связи с этим, их данные сложно трактовать в наше время.

В резюме раздела эпидемиологии обновляемого руководства Американского венозного форума факторы риска приведены по результатам пяти эпидемиологических исследований [3][4][5][6][7][8][9]. Ни одно из них не предоставляет качественные эпидемиологические данные и все исследования имеют очень существенные ограничения. Неоднородность эпидемиологических данных представлена в работе Селиверстова Е. с соавт. [10].

5

Цели

Оценить заболеваемость, факторы риска и естественное развитие хронических заболеваний вен нижних конечностей (ХНЗВ)

5.1

Цели детализированно

1. Оценить частоту развития (заболеваемость) варикозной болезни (первичного варикозного расширения вен, С2 по классификации CEAP)
2. Оценить заболеваемость ретикулярными венами и телангиэктазами (С1 по CEAP)
3. Оценить влияние предполагаемых факторов риска (пол, возраст, ИМТ, семейный анамнез, беременности, характер нагрузок в повседневной жизни, прием гормональных препаратов и др.) на заболеваемость варикозным расширением и ретикулярными венами (С2 и С1)
4. Оценить прогрессирование ХЗВ за время наблюдения
5. Оценить влияние предполагаемых факторов риска на прогрессирование ХЗВ
6. Определить частоту развития тромботических осложнений ХЗВ за период наблюдения
7. Определить частоту развития нетромботических осложнений ХЗВ (проявления хронической венозной недостаточности, ХВН) за период наблюдения
8. Оценить прогрессирование ХВН за период наблюдения

9.       Оценить влияние предполагаемых факторов риска на инцидентность развития тромботических и нетромботических осложнений ХЗВ

6

Дизайн

Многоцентровое проспективное когортное неинтервенционное (наблюдательное) исследование на базе бессрочного эпидемиологического регистра (регистр целенаправленно разрабатывается под проведение данного исследования)

7

Параметры исследования

В течение 6 мес. с момента старта исследования начнется формирование когорты наблюдения.

Исследование является бессрочным.

Включение новых исследователей в исследование возможно в течение всего периода его проведения.

Включение новых исследуемых в когорту возможно в течение всего периода проведения исследования.

Периодический осмотр и сбор данных от исследуемых проводится ежегодно, в последний квартал текущего года.

Обязательный элемент периодического сбора данных: осмотр флебологом

Необязательный элемент сбора данных: ультразвуковое исследование (если выявили варикозную болезнь – выполнение обязательно)

8

Исследователи

Набор исследуемых  и наблюдение за ними будут осуществлять хирурги и сосудистые хирурги, специализирующиеся в диагностике и лечении ХЗВ (далее – «флебологи»).

Наблюдение ведется флебологами за своими родственниками (дети, другие близкие родственники) и за собой, что обеспечивает корректную дифференцировку классов ХЗВ в соответствии с CEAP и высокую достоверность регистрации факта появления варикозной болезни и других изучаемых исходов.

Критерий вступления в исследование в качестве исследователя: хирург или сосудистый хирург, практикующий самостоятельное выполнение ультразвукового исследования вен нижних конечностей

9

Критерии включения и исключения

Критерии включения

1. Член семьи исследователя (супруг, супруга, дети, братья и сестры, родители) или сам исследователь
2. Возможность ежегодной клинической и ультразвуковой оценки состояния венозной системы наблюдаемого
3. Возраст 10 лет и старше

Критерии исключения

1.       Наличие ХЗВ, по поводу которого предпринималось инвазивное лечение.

2.       Венозный тромбоз в анамнезе или на момент включения

10

Описание когорты и структуры анализа

Основная когорта формируется из наблюдаемых, не имеющих ХЗВ. Цель – определить заболеваемость и условия появления различных классов ХЗВ у здоровых наблюдаемых. Дополнительная когорта формируется из наблюдаемых, у которых на момент включения есть ХЗВ. Общие цели – проследить естественное развитие (прогрессирование) болезни, оценить частоту развития тромботических и нетромботических осложнений ХЗВ, оценить влияние предполагаемых факторов риска на появление, прогрессирование и развитие осложнений ХЗВ.

При наблюдении ежегодно регистрируются:

1.       Факт первого появления признаков различных классов ХЗВ по классификации CEAP

2.       Появление признаков ХЗВ в новых областях нижних конечностей (каждая конечность делится на 8 областей: бедро - передняя, задняя, внутренняя, наружная поверхности; голень - передняя, задняя, внутренняя, наружная поверхности)

3.       Данные семейного анамнеза

4.       Данные личного анамнеза

5.       Предполагаемые факторы появления и развития ХЗВ (пол, возраст, ИМТ, семейный анамнез, беременности, характер нагрузок в повседневной жизни, прием гормональных препаратов)

Взаимосвязь факторов и наступления изучаемых исходов будет оцениваться по корреляциям и в понятиях абсолютного и относительного риска при проведении субанализов полученных данных.

·         Для анализа заболеваемости ХЗВ будут использованы данные тех наблюдаемых, у кого нет ХЗВ на момент включения.

·         Для анализа заболеваемости осложнениями ХЗВ будут использованы данные тех наблюдаемых, у кого есть ХЗВ на момент включения или ХЗВ появилось в процессе наблюдения.

·         Для анализа прогрессирования ХЗВ будут использованы данные тех наблюдаемых, у кого есть ХЗВ на момент включения или ХЗВ появилось в процессе наблюдения.

11

Статистические показатели

Основные статистические параметры для появления ХЗВ или появления осложнений ХЗВ: заболеваемость, абсолютный и относительный риск.

Статистические параметры для оценки прогрессирования:

Возможно использование дополнительных статистических параметров: аттрибутивный риск,  разница рисков, этиологическая фракция (etiological fraction – EF), добавочный популяционный риск, внутренняя достоверность исследования.

С учетом большой продолжительности исследования с ожидаемым неодновременным выбыванием участников, а также возможности добавления новых наблюдаемых в процессе исследования будет использован показатель заболеваемости «человек-время».

Оценка мощности ретроспективно, при проведении конкретного анализа.

12

Регистрируемые параметры

1.       Анамнестические данные

1.1.       Семейный анамнез

1.2.       Медицинский анамнез

1.3.       Акушерско-гинекологический анамнез

2.       Описание пациента

2.1.    Демографические данные

2.2.    Статус бытовой (нагрузки)

2.3.    Статус медицинский (включая прием препаратов, наличие/появление заболеваний или осложнений ХЗВ)

2.4.    Статус «женский» (описание беременности, терапии гормональными средствами)

3.       Описание ХЗВ

3.1.    Дифференцированная (по нозологиям) регистрация факта наличия, локализации, особенностей ХЗВ на основе CEAP 2020.

3.2.    Детализированная регистрация данных УЗИ на основе CEAP 2020.

3.3.    Описание проводимого неинвазивного лечения ХЗВ

3.4.    Регистрация факта проведения инвазивного лечения ХЗВ

3.5.    Регистрация и описание симптомов ХЗВ (на основе консенсуса 2016)

13

Платформа проведения

Сбор данных будет проведен на базе специализированного бессрочного эпидемиологического регистра Ассоциации флебологов России («Эпидемиологический регистр ХЗВ Ассоциации Флебологов России»), ClinicalTrials.gov ID NCT04487314. https://epid.venousregistry.org/

14

Персональные данные

Персональные данные исследуемых при проведении исследования не собираются и не сохраняются.